Los factores genéticos determinantes de la resistencia a la infección por VIH y del control de la progresión al SIDA:

Implicaciones sobre la patogénesis y las estrategias terapéuticas para la erradicación del VIH. Una revisión 

Autores: Zúñiga Ramos Joaquín A, Vargas Alarcón Gilberto, Salgado Norma, Flores Carmina, Martínez Tripp Sara, Miranda Antonio, Balbuena Alejandro, et al

Resumen

Esta revisión describe y discute los factores genéticos que, al menos en parte, determinan la resistencia a la infección y que controlan el curso progresivo de la enfermedad en las personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana. Los factores genéticos podrían explicar la no progresión o la progresión lenta de la enfermedad, de una proporción de individuos infectados por VIH denominados no progresores a largo plazo. En general, este grupo permanece sin síntomas durante más de 10 años, mantiene estable sus niveles circulantes de cT CD4+ y habitualmente tiene baja carga viral. No obstante que los fenómenos de la no progresión y de la progresión rápida son aún incomprendidos, es probable que ciertos alelos de clase I y clase II del complejo principal de histocompatibilidad se asocien con un riesgo menor o mayor para desarrollar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Los alelos HLA de clase I: HLA-B*35 y Cw*04 son los que consistentemente se han asociado con una rápida progresión de la infección a SIDA. En contraste, la heterocigocia para los alelos HLA de clase I y, particularmente, la ausencia de HLA-B*35 y Cw*04 podrían contribuir con la no progresión. También se describen los estudios que proponen otros alelos HLA que podrían ser parte de los mecanismos patogénicos de la no progresión, aunque se advierten los problemas metodológicos potenciales de estos estudios. Además, la revisión explica y discute las variantes alélicas para algunos componentes de la familia de receptores de las quimiocinas, particularmente los genes que codifican CCR5 y CCR2, y otros factores genéticos, como la variante SDF1-3' A del gen de la quimiocina alfa SDF 1, que se han asociado con la progresión lenta o no progresión a SIDA en las personas infectadas por el VIH. Tomados en conjunto, los factores descritos en esta revisión que influyen en la historia natural de la enfermedad por VIH, proporcionan una muestra de lo que la influencia genética o multigénica puede ejercer sobre el modelo de la evolución de la infección por el VIH. Finalmente, mencionamos las posibles implicaciones que tiene la identificación de los determinantes genéticos en la patogénesis de la enfermedad por VIH y en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el control o la erradicación del VIH.

Palabras clave: VIH factores genéticos HLA MHC receptores de quimiocinas CCR5 CCR2b-64I SDF 1 quimiocinas SIDA.

2002-12-07   |   5,202 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 52 Núm.3. Mayo-Junio 2000 Pags. 284-295. Rev Invest Clin 2000; 52(3)